Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Четверг, 24 августа 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Применение рифампицина для лечения инфекционных заболеваний у детей

Опубликовано: Вторник, 15 марта 2005 г. - 09:15
Тема: Инфекции и антимикробная терапия в педиатрии Версия для печати

Рифампицин впервые был выделен в 1957 г. Препарат имеет широкий спектр активности, и ранее применялся при различных инфекциях у детей. Появление резистентности у бактерий ограничило его использование. Сегодня рифампицин рассматривается как компонент комбинированных схем антимикробной терапии при резистентных инфекциях и как препарат для профилактики после контакта с инвазивной бактериальной инфекцией.

Механизм действия и антимикробный спектр

Рифампицин ингибирует активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы у чувствительных бактериальных штаммов, нарушая синтез белков. Препарат показал активность in vivo и in vitro в отношении Micobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis, а также активность in vitro в отношении M.leprae, Haemophilus influenzae, коагулазо-позитивных и коагулазо-негативных стафилококков, Streptococcus pneumoniae, видов Peptostreptococcus, Chlamydia trachomatis и C.psittaci. Резистентность к рифампицину развивается часто, являясь результатом одношаговых мутаций ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Клиническое применение у детей

Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) в настоящее время одобрено 2 показания для применения рифампицина: лечение туберкулёза и эрадикация Neisseria meningitidis у бессимптомных носителей. При туберкулёзе рифампицин в комбинации с этамбутолом или изониазидом назначается в дозе 10-20 мг/кг/сутки в течение 2-6 месяцев в зависимости от локализации и тяжести инфекции. Рифампицин также рекомендуется для комбинированной терапии нетуберкулёзных микобактериальных инфекций у детей. При лечении олигобациллярной формы инфекции M.leprae рифампицин назначается в комбинации с дапсоном. Терапия обычно продолжается в течение 1 года с использованием тех же доз, что и при туберкулёзе.

Вследствие высокого риска развития резистентности, монотерапия рифампицином не рекомендуется. Рифампицин может использоваться в комбинации с другими антибиотиками при терапии стрептококковых и стафилококковых инфекций (обычно в комбинации с ванкомицином) или инфекции, вызванной Haemophilus influenzae тип b.

Комбинация доксициклина и рифампицина рекомендуется для лечения бруцеллёза, используются дозы 15-20 мг/кг/сутки (но не более 900 мг/сутки) в 1-2 введения. Рифампицин может дополнять терапию азитромицином при легионеллёзах у пациентов с иммуносупрессией или пациентов, не отвечающих на монотерапию азитромицином. Рифампицин эффективен при лечении болезни кошачьих царапин (заболевание, вызываемое Bartonella henselae) и в комбинации с другими антибиотиками при рефрактерных случаях менингита, вызванного Naegleria fowleri и Acanthamoeba.

В отдельных случаях рифампицин использовался в виде монотерапии. Описано 2 случая использования монотерапии рифампицином в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки у детей с гранулоцитарным эрлихиозом. Рифампицин был предпочтён доксициклину, препарату выбора, в связи с отсутствием риска окрашивания зубов.

Рифампицин используется с профилактической целью после контакта с пациентом с инвазивной инфекцией, вызванной Haemophilus influenzae типа b или менингококковой инфекцией. Рифампицин также рекомендуется для эрадикации из носоглотки Neisseria meningitidis и β-гемолитического стрептококка группы А у носителей. Он применялся для устранения носительства в носоглотке стрептококка группы В у грудных детей, которые страдали от повторных инвазивных инфекций, хотя в последнее время сообщается о неэффективности монотерапии.

Фармакокинетика

После приёма внутрь рифампицин хорошо всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке обычно достигается в ближайшие 1-4 ч. У взрослых пиковая концентрация составляет 4-32 мкг/мл, у детей отмечается более низкий уровень - 3,5-15 мкг/мл. Пища снижает биодоступность рифампицина приблизительно на 30%. Препарат хорошо распределяется по всему телу, объём распределения при равновесной концентрации составляет приблизительно 0,64 л/кг. Связывание с белками плазмы - 80%. Метаболизируется рифампицин в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения составляет у взрослых 2-5 ч после первого приёма, снижается до 2-3 ч при последующих приёмах. При исследовании 12 детей от 3 месяцев до 12 лет период полувыведения варьировал от 1,04 до 3,81 ч. Неизменённый препарат и метаболит выводятся из организма с желчью и с мочой. Требуется коррекция дозы при нарушении функции печени. Нарушение функции почек не требует снижения дозы.

Нежелательные лекарственные реакции

Наиболее распространёнными нежелательными лекарственными реакциями при применении рифампицина являются головная боль, сонливость, усталость, головокружение, гиперемия и зуд кожи (с появлением сыпи или без неё), анорексия, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз и уровня билирубина, мышечная слабость. Редкими, но тяжёлыми нежелательными реакциями являются транзиторная лейкопения, анемия, тромбоцитопения, гепатит, реакции гиперчувствительности, порфирия, интерстициальный нефрит и острый тубулярный некроз. Препарат снижает концентрации гормонов надпочечников и щитовидной железы, нарушает метаболизм витамина D. Прерывистая терапия высокими дозами (>25 мг/кг в неделю) вызывает гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, головную боль, головокружение, боль в костях у 50% пациентов.

Пациенты и их родственники должны быть предупреждены, что препарат вызывает окрашивание слёзной жидкости, мокроты, пота и мочи в красно-оранжевый цвет. Рифампицин может вызвать необратимое окрашивание контактных линз. Суспензия рифампицина при попадании окрашивает одежду и пластиковые предметы.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450 (CYP3A4). При одновременном назначении рифампицин понижает концентрацию в плазме крови многих препаратов:

  • Азоловые противогрибковые препараты
  • Амиодарон
  • Барбитураты
  • Бензодиазепины
  • Бета-блокаторы
  • Буспирон
  • Варфарин
  • Верапамил
  • Галоперидол
  • Дапсон
  • Делавердин
  • Дигоксин
  • Дизопирамид
 
  • Доксициклин
  • Зидовудин
  • Золпидем
  • Ингибиторы АПФ
  • Ингибиторы протеаз
  • Кортикостероиды
  • Хлорамфеникол
  • Лозартан
  • Макролиды
  • Мексилетин
  • Нифедипин
  • Ондансетрон
  • Опиоды
  • Пероральные контрацептивы
 
  • Прогестины
  • Производные сульфанилмочевины
  • Пропафенон
  • Сульфапиридин
  • Теофиллин
  • Токаинид
  • Трициклические антидепрессанты
  • Фенитоин
  • Фторхинолоны
  • Хинидин
  • Хинин
  • Циклоспорин
  • Эстрогены

Одновременное назначение с аминосалициловой кислотой или азоловыми противогрибковыми препаратами может снижать сывороточную концентрацию рифампицина до субтерапевтического уровня. Одновременное назначение с ингибиторами протеаз может сопровождаться снижением скорости метаболизма рифампицина, приводя к повышению сывороточной концентрации. По возможности, следует избегать перечисленных сочетаний препаратов.

Применение галотана у пациентов, принимающих рифампицин, оказывает гепатотоксическое влияние и может привести к развитию печёночной энцефалопатии. При одновременном применении изониазида и рифампицина также возрастает риск возникновения гепатотоксичности. Резко выраженное взаимодействие может наблюдаться у детей до 2 лет. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Дозирование

При лечении туберкулёза у детей использовался целый ряд режимов. Один из описанных недавно эффективных режимов состоял из 2-х недельного ежедневного приёма с последующим приёмом 2 раза в неделю на протяжении 6 месяцев комбинации, включавшей рифампицин в дозе 10-20 мг/кг, изониазид и пиразинамид в течение первых 6 недель. Такая схема терапии позволяет напрямую контролировать комплаентность. Улучшение при такой терапии наблюдалось у всех 173 больных, полное разрешение заболевания - у 37% детей.

При других инфекциях рифампицин может быть назначен в/в или внутрь в дозе 10-20 мг/кг/сутки в 1-2 приёма через 12 ч. Максимальная рекомендуемая доза для большинства инфекций у взрослых составляет 600 мг/сутки, хотя при тяжёлых инфекциях доза может быть увеличена до 900 мг/сутки.

Профилактика после контакта с больным инвазивной инфекцией, вызванной Haemophilus influenzae тип b, состоит в назначении рифампицина в дозе 20 мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней. Для пациентов моложе 1 мес. может назначаться доза 10 мг/кг/сутки. С профилактической целью и для эрадикации менингококкового и стрептококкового носительства у детей младше 1 мес. применяется доза 5 мг/кг/сутки внутрь каждые 12 ч в течение 2 дней. У детей 1 мес. и старше применяется доза 10 мг/кг (но не более 600 мг) каждые 12 ч в течение 2 дней. Препарат принимают на голодный желудок (за 1 ч до или 2 ч после еды), запивая полным стаканом воды. Пациентам, которые не могут принять препарат внутрь, он вводится в/в в той же дозе. Препарат не вводится подкожно и внутримышечно.

Торговые названия

Рифадин, Римактан (таблетки и раствор для инъекций).


Buck M.L.

Use of Rifampin in Pediatric Infections.

Pediatric Pharmacotherapy 2004; 10(11).
http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/pediatrics/pharma-news/nov2004.pdf


28812

рифампицин, педиатрия, инфекции у детей, рифадин, римактан

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Применение рифампицина для лечения инфекционных заболеваний у детей | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Инфекции и антимикробная терапия в педиатрии» (просмотров: 79081)
Последние 10 статей на тему «Инфекции и антимикробная терапия в педиатрии»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru